第一章  總  則

 

第一條  為規(guī)范藥品醫(yī)療器械境外檢查工作，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等有關(guān)法律法規(guī)要求，制定本規(guī)定。

 

第二條  本規(guī)定適用于已在中華人民共和國境內(nèi)上市或者擬在境內(nèi)上市藥品、醫(yī)療器械的境外研制及生產(chǎn)相關(guān)過程的檢查。

 

第三條  藥品、醫(yī)療器械境外檢查是指國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）為確認(rèn)藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過程的真實性、可靠性和合規(guī)性實施的檢查。

 

第四條  國家局負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械境外檢查管理工作，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下稱核查中心）負(fù)責(zé)具體組織實施藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作。藥品、醫(yī)療器械的檢驗、審評、評價等相關(guān)部門協(xié)助開展境外檢查工作。

 

第五條  國家局按照政府信息公開的要求公開檢查的基本情況和處理結(jié)果。

 

第六條  檢查員和被檢查單位應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守廉政相關(guān)要求。

 

第七條  檢查員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)、檢查紀(jì)律，保守國家秘密和被檢查單位的秘密。

 

 

 

第二章  檢查任務(wù)

 

第八條  國家局根據(jù)各相關(guān)部門提出的擬檢查品種及相關(guān)研制、生產(chǎn)場地的建議，通過風(fēng)險評估和隨機抽查方式，確定檢查任務(wù)。根據(jù)監(jiān)管需要確需對檢查任務(wù)進(jìn)行變更的，可按照國家局境外檢查外事管理有關(guān)規(guī)定對檢查任務(wù)進(jìn)行調(diào)整。

 

必要時，可對原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場地、供應(yīng)商或者其他合同機構(gòu)等開展延伸檢查。

 

第九條  檢查任務(wù)的確定，應(yīng)當(dāng)考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊審評審批、監(jiān)督檢查、檢驗、投訴舉報、不良反應(yīng)和不良事件監(jiān)測等風(fēng)險因素。重點考慮以下情形：

 

（一）審評審批中發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險的；

 

（二）檢驗或者批簽發(fā)不符合規(guī)定，提示質(zhì)量管理體系存在風(fēng)險的；

 

（三）不良反應(yīng)或者不良事件監(jiān)測提示可能存在產(chǎn)品安全風(fēng)險的；

 

（四）投訴舉報或者其他線索提示存在違法違規(guī)行為的；

 

（五）藥品上市許可持有人、醫(yī)療器械注冊人或者備案人（以下簡稱持有人）有不良記錄的；

 

（六）境外監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)場檢查結(jié)果提示持有人質(zhì)量管理體系存在較大問題的；

 

（七）整改后需要再次開展檢查的；

 

（八）其他需要開展境外檢查的情形。

 

第十條  根據(jù)國家局境外檢查任務(wù)，核查中心應(yīng)當(dāng)將《境外檢查告知書》（附件1）發(fā)送持有人或者其代理人。持有人應(yīng)當(dāng)在《境外檢查告知書》送達(dá)之日起20個工作日內(nèi)，向核查中心提交授權(quán)書（有關(guān)要求見附件2）和《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》（附件3），40個工作日內(nèi)按照場地主文件清單（附件4）提交場地主文件和其他檢查所需材料。

 

核查中心根據(jù)檢查需要可以調(diào)取與檢查品種相關(guān)的技術(shù)資料，調(diào)取的技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)采取必要的保密措施，檢查結(jié)束后歸入檢查檔案。

 

持有人須指定一家中國境內(nèi)代理人（其中醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)為醫(yī)療器械注冊人或者備案人的代理人），并按照有關(guān)要求出具授權(quán)書。代理人負(fù)責(zé)藥品監(jiān)管部門與持有人之間的聯(lián)絡(luò)、承擔(dān)藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、負(fù)責(zé)產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應(yīng)當(dāng)履行法律法規(guī)規(guī)定的境內(nèi)上市藥品醫(yī)療器械有關(guān)責(zé)任和義務(wù)，協(xié)助藥品監(jiān)管部門開展對產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場地的檢查和違法違規(guī)行為的查處。

 

持有人變更代理人的，應(yīng)當(dāng)在完成法律法規(guī)規(guī)定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時提交新的授權(quán)書，授權(quán)書應(yīng)當(dāng)明確即將卸任的代理人授權(quán)終止日期為新任代理人的授權(quán)開始日期。

 

第十一條  核查中心收到《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》后，根據(jù)檢查工作總體安排，初步擬定檢查時間，并下達(dá)《境外檢查預(yù)通知》（附件5）通知持有人。

 

持有人無正當(dāng)理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，應(yīng)當(dāng)在《境外檢查預(yù)通知》送達(dá)后10個工作日內(nèi)向核查中心提出書面申請并說明理由，經(jīng)核查中心結(jié)合檢查工作實際綜合評估，不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時間。

 

第十二條  檢查組原則上應(yīng)當(dāng)由3名以上檢查人員組成，檢查組實行組長負(fù)責(zé)制。檢查人員應(yīng)當(dāng)是依法取得檢查員資格的人員。根據(jù)檢查工作需要，可以請相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。

 

檢查人員應(yīng)當(dāng)簽署無利益沖突聲明、檢查員承諾書和保密承諾書；所從事的檢查活動與其個人利益之間可能發(fā)生矛盾或者沖突的，應(yīng)當(dāng)主動提出回避。

 

第十三條  持有人應(yīng)當(dāng)全面協(xié)調(diào)配合境外檢查工作，確保檢查順利開展，不得拖延、阻礙、逃避或者拒絕檢查。

 

第十四條  持有人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)與相關(guān)被檢查單位（包括境外生產(chǎn)廠、研發(fā)機構(gòu)、原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場地，供應(yīng)商或者其他合同機構(gòu)等）溝通聯(lián)系，協(xié)調(diào)檢查相關(guān)事宜。

 

第十五條  境外檢查工作語言為中文，持有人提交的申報資料、整改報告等材料應(yīng)當(dāng)為中文版本，檢查期間應(yīng)當(dāng)配備可滿足檢查需要的翻譯人員。

 

 

 

第三章  檢  查

 

第十六條  核查中心負(fù)責(zé)制定境外檢查方案，檢查組應(yīng)當(dāng)按照檢查方案實施現(xiàn)場檢查。需要變更檢查方案時，檢查組應(yīng)當(dāng)報告核查中心批準(zhǔn)后實施。

 

核查中心應(yīng)當(dāng)在檢查組出發(fā)前集中組織行前教育，強調(diào)廉政紀(jì)律和外事紀(jì)律。

 

第十七條 現(xiàn)場檢查開始時，檢查組應(yīng)當(dāng)主持召開首次會議，向被檢查單位通報檢查人員組成、檢查目的和范圍、檢查日程，聲明檢查注意事項及檢查紀(jì)律等。

 

被檢查單位應(yīng)當(dāng)向檢查組介紹被檢查產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等情況，明確檢查現(xiàn)場負(fù)責(zé)人。

 

第十八條  檢查期間，被檢查單位應(yīng)當(dāng)保持正常生產(chǎn)狀態(tài)，向檢查組開放相關(guān)場所和區(qū)域，配合對相關(guān)設(shè)施設(shè)備的檢查；根據(jù)檢查日程，被檢查單位安排被檢查品種關(guān)鍵生產(chǎn)工序的動態(tài)生產(chǎn)，及時提供檢查所需的文件、記錄、電子數(shù)據(jù)等，如實回答檢查組的詢問。

 

第十九條  根據(jù)檢查需要，檢查組可采取復(fù)印、拍照、攝像等方法收集相關(guān)證據(jù)材料。

 

第二十條  檢查期間需要抽取樣品的，檢查組應(yīng)當(dāng)參照抽樣程序抽樣、封樣并附抽樣文件。

 

封好的樣品應(yīng)當(dāng)交由持有人憑抽樣文件寄回境內(nèi)或者由檢查組帶回境內(nèi)進(jìn)行檢驗。持有人應(yīng)當(dāng)確保樣品的包裝和運輸條件可以保證樣品質(zhì)量不受影響。

 

第二十一條  檢查組發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重質(zhì)量風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)立即向核查中心報告，并提出初步處置建議。核查中心收到報告后及時進(jìn)行風(fēng)險評估，并向國家局報告相關(guān)情況。

 

第二十二條  檢查結(jié)束前，檢查組應(yīng)當(dāng)主持召開末次會議，向持有人口頭反饋檢查情況以及檢查發(fā)現(xiàn)問題，持有人可以陳述申辯，檢查組應(yīng)當(dāng)做好記錄。

 

第二十三條  檢查組全體人員應(yīng)當(dāng)簽字確認(rèn)檢查報告，檢查組回境之日起10個工作日內(nèi)向核查中心提交檢查報告。

 

 

 

第四章  審核及處理

 

第二十四條  現(xiàn)場檢查結(jié)束后，核查中心應(yīng)當(dāng)在收到檢查組提交的檢查報告后20個工作日內(nèi)，向持有人或者代理人書面反饋《境外檢查結(jié)果告知書》（附件6）。

 

需要檢驗的，檢驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在收到樣品之日起法定時限內(nèi)完成檢驗或者研究，檢驗或者研究時間不計入反饋《境外檢查結(jié)果告知書》時限。

 

持有人對檢查結(jié)果有異議的，可以在《境外檢查結(jié)果告知書》送達(dá)持有人或者代理人后10個工作日內(nèi)向核查中心書面提出陳述或者說明，超過10個工作日未反饋的，視為無異議。持有人的陳述和說明應(yīng)當(dāng)一并歸入檢查檔案。

 

第二十五條  持有人應(yīng)當(dāng)在《境外檢查結(jié)果告知書》送達(dá)之日起50個工作日內(nèi)，向核查中心提交對檢查發(fā)現(xiàn)問題的整改情況，在規(guī)定時限內(nèi)不能完成整改的缺陷，應(yīng)當(dāng)提交詳細(xì)的整改進(jìn)度和后續(xù)計劃，并按時提交相應(yīng)的更新情況直至全部整改落實完畢。

 

第二十六條  核查中心應(yīng)當(dāng)結(jié)合持有人整改情況對現(xiàn)場檢查報告進(jìn)行綜合評定，綜合評定應(yīng)當(dāng)在收到整改報告后20個工作日內(nèi)完成。持有人有陳述或者說明的，可在綜合評定時一并考慮。必要時，可對整改情況進(jìn)行再次檢查。綜合評定過程中需要進(jìn)行風(fēng)險會商或者持有人補充資料的，相關(guān)時間不計入時限。

 

第二十七條  綜合評定應(yīng)當(dāng)采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進(jìn)行評定。判定原則如下：

 

（一）符合要求：現(xiàn)場檢查未發(fā)現(xiàn)缺陷的。

 

（二）整改后符合要求：現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)所有主要缺陷和一般缺陷的整改措施，表明持有人能夠采取有效措施進(jìn)行改正，能夠按照法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求組織生產(chǎn)的。

 

（三）不符合要求：藥品現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)存在真實性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料不一致、存在嚴(yán)重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位、整改計劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求；醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)存在真實性問題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料/備案資料不一致、存在嚴(yán)重缺陷、存在一般缺陷且整改措施不到位、整改計劃不可行等不符合法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求的。

 

第二十八條  有下列情形之一的，視為持有人拖延、阻礙、限制或者拒絕檢查，直接判定為“不符合要求”：

 

（一）《境外檢查告知書》送達(dá)后，逾期不提供符合要求的授權(quán)文件的；未在規(guī)定時限內(nèi)提供相關(guān)文件、資料的；

 

（二）持有人阻止或者兩次推遲安排檢查的;

 

（三）被檢查持有人拒不安排動態(tài)生產(chǎn)的；

 

（四）不配合辦理境外檢查手續(xù)的；

 

（五）不配合開展延伸檢查的；

 

（六）拖延、阻礙、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間，設(shè)定不合理檢查條件或者干擾檢查的；

 

（七）拖延、拒絕提供或者故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的；

 

（八）拒絕或者限制現(xiàn)場檢查收集證據(jù)相關(guān)資料，拒絕對證據(jù)相關(guān)資料履行公證認(rèn)證手續(xù)或者提交公證認(rèn)證文件的；

 

（九）其他不配合檢查的情形。

 

第二十九條  核查中心應(yīng)當(dāng)在做出綜合評定后，形成境外檢查審核意見報送件，隨同有關(guān)檢查記錄、文件等材料一并報送國家局。

 

核查中心收到檢查組現(xiàn)場報告或者經(jīng)綜合評定發(fā)現(xiàn)存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，應(yīng)當(dāng)立即報國家局。

 

第三十條  對處于注冊審評審批階段的品種或者屬于注冊審評審批問題，國家局結(jié)合綜合評定結(jié)論，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定做出處理。

 

對已在境內(nèi)上市的品種，國家局結(jié)合綜合評定結(jié)論，對持有人做出約談、限期整改、發(fā)告誡信、暫停藥品進(jìn)口通關(guān)備案、暫停醫(yī)療器械進(jìn)口、暫停銷售使用、監(jiān)督召回產(chǎn)品直至撤銷進(jìn)口批準(zhǔn)證明文件等風(fēng)險控制措施。

 

對綜合判定為不符合要求、檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在違法行為或者產(chǎn)品存在安全隱患的，國家局應(yīng)當(dāng)及時采取風(fēng)險控制措施并依法公開。對于存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，國家局應(yīng)當(dāng)立即采取風(fēng)險控制措施并依法依規(guī)處理。

 

第三十一條  對發(fā)現(xiàn)涉嫌違法的，檢查人員應(yīng)當(dāng)及時固定證據(jù)，國家局組織依法立案調(diào)查處理。

 

第三十二條  持有人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品追溯體系，確保檢查發(fā)現(xiàn)問題需要召回產(chǎn)品時，能夠高效召回境內(nèi)流通使用過程中的產(chǎn)品。

 

第三十三條  風(fēng)險因素消除或者整改到位后，持有人可向國家局提出申請，經(jīng)審核，必要時可再次開展現(xiàn)場檢查。符合法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求的，解除相關(guān)風(fēng)險控制措施。

 

 

 

第五章  附  則

 

第三十四條  對香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)和臺灣地區(qū)持有人的產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)過程進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。

 

第三十五條  對國產(chǎn)產(chǎn)品位于境外的原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場地或者供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，參照本規(guī)定執(zhí)行。

 

第三十六條  本規(guī)定中場地主文件是質(zhì)量管理體系文件的一部分，描述企業(yè)質(zhì)量管理方針與活動、在指定場地實施藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)和/或質(zhì)量控制、在相鄰或者附近建筑里進(jìn)行相關(guān)操作的文件。

 

第三十七條  本規(guī)定由國家局負(fù)責(zé)解釋。